近日，我校生命健康学院宓兰娟博士在中科院一区TOP期刊《Nature Communications》上发表研究论文，题为“Elevated Nonhomologous End-Joining by AATF Enables Efficient DNA Damage Repair and Therapeutic Resistance in Glioblastoma”。该研究揭示了凋亡拮抗转录因子（AATF）在调控DNA修复通路中的关键作用，提出了克服胶质母细胞瘤（GBM）放化疗耐受性的潜在新策略。
论文聚焦GBM中胶质瘤干细胞（GSCs）依赖的DNA修复机制，首次揭示AATF通过增强非同源末端连接修复（NHEJ）通路，显著提升GSCs对放化疗的耐受性。AATF可结合并稳定NHEJ核心蛋白XRCC4，DNA损伤时经ATM磷酸化后解离，促使XRCC4快速定位至断裂位点，实现高效修复。AATF缺失或磷酸化障碍将削弱修复能力、增强肿瘤对放化疗的敏感性，其高表达与GBM患者预后不良密切相关。研究构建了“AATF–XRCC4–NHEJ”新调控轴，明确AATF在耐药形成中的重要作用，提出了肿瘤治疗的潜在靶向干预新策略。
上述研究工作得到了国家自然科学基金项目等支持。
